致敬2017！****醫學進展全覽

2017年，全球醫*領域科研成績格外耀眼。從基礎研究到臨床進展，研究成果遍地開花。本報特梳理年度**研究進展，以饗讀者。

隨機突變是致*風險也是進化源頭

3月24日，美國一項研究從全球覆蓋48億人的69個**收集數據，對32種**類型的發病率和相關性進行研究。結果發現，66.1%的**發生與R突變相關。

其中，骨**、睪丸*、腦**、骨髓*、甲狀腺*、非霍奇金淋巴*、前列腺*、膽囊*、白血病及乳腺*等**，R突變為其致*基因突變的主要原因，相關文章發表于《Science》。

點評：美國維克森林大學教授張微評價說：“針對DNA修復基因的突變事件研究，不僅具有科學重要性，更具有重要的臨床意義。”

*細胞抗*性竟能傳染

加州大學圣地亞哥分校的科學家們發現，不同*細胞之間可以通訊，通過ji huo一種胞內機制，增強對常見化療用*的抗性，研究結果發表于6月6日的《Science Signaling》。

研究顯示，TERS的促*細胞存活作用主要是由UPR激酶PERK以及轉錄因子ATF4水平的下降介導的。ATF4可阻止促細胞凋亡的轉錄因子CHOP的復活，當經歷了TERS的*細胞植入小鼠時，它們可產生生長更快的**。

點評：研究者Maurizio Zanetti教授說：“通過傳播應激反應信號，*細胞可幫助其鄰近的*細胞應對這些不利條件，以**終存活并獲得優勢。”

“***的***”成功升級 萬古霉素3.0*效提高2.5萬倍

美國斯克利普斯研究所戴爾·博格團隊，合成了新版本萬古霉素，能夠阻止細胞壁構建，同時還能導致病菌細胞外壁膜滲漏，讓致病**死亡,相關**4月25日發表于《PNAS》。

該用*進行細 jun測試時，50輪后也沒有微生物產生抗*性，這表明新化合物可能比目前的ji su更為耐用。如果臨床人體試驗成功，人類對抗危險***的***防線將更加強大。

點評：耶魯大學化學家斯科特·米勒認為，“這是數十年科學家努力的結果”。

一種基因的突變帶來兩種高脂血癥新方法

5月24日，N Engl J Med在線發表了兩項相當新研究結果：兩種降低血脂的新策略有望預防冠狀動脈**，以及其他由于脂肪、膽固醇和其他物質在動脈壁上沉積引起的**。這兩種新方法以血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）為靶點，ANGPTL3調控可從血液中清理甘油三酯和其他脂肪分子的酶。近年研究提示，ANGPTL3基因中有些遺傳突變會使其功能失活，這些突變可能降低甘油三酯、LDL-C和高密度脂蛋白（HDL-C）水平。

點評：該研究共同作者、賓州大學轉化醫學與人類遺傳學系成員、醫學助理教授Richard L. Dunbar表示，“有這種遺傳缺點的人實際上在心臟病方面反而受到保護，這給以ANGPTL3通路為靶點的診治方法開了個好頭。”

美國首項基于人類胚胎的基因編輯研究發表

美國研究者利用基因編輯技術CRISPR-Cas9，在植入前的人類胚胎細胞DNA中成功糾正了導致肥厚型心肌病的MYBPC3基因突變，相關研究結果8月2日在線發表于《Nature》。研究者表示，此項技術可配合植入前胚胎遺傳學診斷用于糾正人類胚胎的遺傳性變異。

點評：**的共同***作者、美國索爾克生物研究所華人研究員吳軍說：“研究揭示了早期胚胎編輯在單基因顯性遺傳病安全防治方面的重大潛力，將對編輯技術的應用發展起到重要推動作用。”

FDA批準CART細胞用*上市

8月30日，FDA批準***個基因診治方法CART細胞用*Kymriah上市。

Kymriah是一種基因修飾的自體T細胞免*診治。每個劑量的Kymriah是使用個體患者自己的T細胞產生的定制化診治。患者的T細胞被收集并送到制備中心，在那里進行遺傳修飾，其指導T細胞靶向并殺死具有表面上的特異性抗原。一旦細胞被修飾，在它們被注入到患者體內時可以殺死*細胞。

點評：Scott Gottlieb博士說：“基因和細胞療法等新技術有可能推動轉化醫學的發展，并在我們診治和治好許多難治性**的能力方面創造了一個新拐點。”

曹雪濤研究團隊發現**免*逃逸與復制新途徑

10月26日，《Science》雜志在線刊登了**醫學科**院校長曹雪濤研究團隊的研究**，報道了新發現的一種*****所誘導產生的長非編碼RNA(lncRNA-ACOD1) 能夠通過調控宿主細胞代謝狀態，以反饋方式促進**免*逃逸和**復制。該發現為*****性**的防治提供了新思路和潛在用*研發靶標。

點評：業內人士表示，該研究揭示了表觀遺傳、細胞代謝和*****之間的新調控網絡，為**與宿主相互作用以及**免*逃逸的未來研究提出了新的研究方向。

FDA批準***款雙***用*

11月22日，美國FDA宣布批準新*Juluca上市，用于成人HIV-1***患者接受至少6個月療法后實現**后的維持診治，這是***款獲批診治這一適應癥的雙*療法。

這款新*由Dolutegravir與Rilpivirine組成。Dolutegravi是一款HIV-1整合酶鏈轉移**劑；Rilpivirine是一款非核苷逆轉錄酶**。研究數據顯示，Juluca能有效**HIV**，效果與這些志愿者曾使用的抗HIV療法相當。

點評：美國FDA**評估和研究中心產品部負責人Debra Birnkrant博士說：“這一批準能給***患者帶來診治范式上的改變，限制HIV療法中的用*數量能減少對患者的毒性。”

精細制導技術誕生 可摧毀任意細胞內的任意蛋白

英國分子生物學實驗室發現，在正常細胞內，Trim21能夠識別“抗體-**”復合體，給它們打上“垃圾”的標簽，蛋白酶體就會把“抗體-**”復合體進行降解。

研究人員利用同樣的機理，讓Trim21蛋白針對細胞內的任意蛋白。他們將抗體引入到細胞內，這些抗體可以針對細胞內的特異蛋白，形成“抗體-蛋白”復合體，Trim21同樣能給它們打上“垃圾”的標簽進行降解，相關結果發表于11月17日《Cell》。

點評：***作者Leo James教授說道：“現在，我們能***巨噬細胞里的特定蛋白，從而研究它們在這一獨特細胞類型中扮演的作用。”

全新堿基締造嶄新大腸桿菌基因組

美國加州Scripps研究所的羅慕斯伯格教授團隊創造了一種改良過的tRNA，能識別新的DNA字母，并將兩種全新的氨基酸PrK和pAzF運輸到核糖體中。在那里，這兩種“不自然”的氨基酸被整合進了綠色熒光蛋白中。一經***，它能在***體內發出幽幽的綠光。這是人類***次證明，***細胞能利用自然界中不存在的堿基來合成蛋白質。相關結果發表于11月29日《Nature》。

點評：《Nature》的***專欄作者Ewen Callaway先生稱，這是一種“外星DNA”。哈佛大學的George Church教授則表示，這是“合成生物學的里程碑”。

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